{"id":14778,"date":"2018-12-12T13:02:42","date_gmt":"2018-12-12T12:02:42","guid":{"rendered":"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/?p=14778"},"modified":"2024-02-06T09:15:37","modified_gmt":"2024-02-06T08:15:37","slug":"distrofia-muscolare-sintomi-e-mutazioni-coinvolte","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/distrofia-muscolare-sintomi-e-mutazioni-coinvolte\/","title":{"rendered":"Distrofia muscolare: sintomi e mutazioni coinvolte"},"content":{"rendered":"\n

Le distrofie muscolari sono malattie che coinvolgono diversi geni, ma il pi\u00f9 frequente \u00e8 il gene della distrofina<\/strong>, uno dei geni pi\u00f9 grossi dell’organismo, contiene circa 79 esoni, ed \u00e8 anche un gene molto suscettibile a mutazioni.<\/p>\n\n\n\n

La patogenesi \u00e8 caratterizzata dal fatto che a seguito dell’indebolimento del complesso distrofina-glicoproteine-citoscheletro<\/strong>, tra le altre cose si ha rottura della membrana con entrata di calcio e perdita dell\u2019osmosi cellulare che porta alla morte della cellula.<\/p>\n\n\n\n

Sono un gruppo eterogeneo di malattie ereditarie caratterizzate da debolezza muscolare<\/u> e atrofia<\/u> a carattere ingravescente. Riguardano mutazioni in geni che codificano componenti del complesso distrofina-glicoproteine: indebolimento del sarcolemma<\/u>, rottura della membrana<\/u>, morte della fibra muscolare<\/u>, degenerazione muscolare<\/u> progressiva, debolezza muscolare<\/u>, insufficienza respiratoria<\/u> e cardiaca<\/u>.
Ne esistono vari tipi, le principali sono le distrofie muscolari di Duchenne<\/strong> e di Becker.<\/strong><\/p>\n\n\n

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Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Il complesso distrofina-glicoproteine<\/strong> \u00e8 importante per il collegamento citoscheletro-matrice e per la stabilizzazione della membrana durante i cicli contrazione-rilassamento. Il collegamento impedisce fratture del sarcolemma indotte da sforzo meccanico durante la contrazione delle cellule muscolari. Nel momento in cui la distrofina manca o non funziona correttamente \u00e8 molto pi\u00f9 probabile che in seguito allo sforzo muscolare vi sia una lacerazione delle fibre e quindi danno a livello della membrana dei miociti con ingresso di calcio che induce la necrosi di queste cellule che vanno incontro a morte progressiva.
Il calcio<\/strong> \u00e8 circa 10.000 volte pi\u00f9 concentrato all\u2019esterno della cellula e questo \u00e8 importante perch\u00e9 l’entrata di calcio in cellula stimola tutta una serie di processi come l\u2019attivazione di enzimi quali le fosfolipasi<\/strong> che degradano membrana cellulare, le proteasi<\/strong> che degradano altre proteine ed enzimi che degradano DNA che poi portano alla distruzione della cellula stessa. Quindi la cellula va incontro a morte per necrosi.<\/p>\n\n\n

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La distrofina<\/strong>, una proteina intracellulare forma una interfaccia tra le proteine del citoscheletro e un gruppo di proteine transmembrana, i distroglicani<\/strong> e i sarcoglicani<\/strong>. Le proteine citoscheletriche sono l\u2019actina <\/strong>citoplasmatica, la distrobrevina<\/strong> e le sintrofine<\/strong> (queste due formano un legame con l’ossido di azoto sintetasi di tipo neuronale (nNOS<\/strong>) e con la caveolina<\/strong> (ancorata sul versante citosolico della membrana). Le proteine transmembrana interagiscono con elementi matrice extra tra cui la laminina<\/strong>.
Mutazioni di sarcoglicani<\/u>, caveolina<\/u> porta a distrofie autosomiche dei cingoli<\/strong>. Mutazioni di laminina<\/u> comporta distrofie congenite<\/strong>. Mutazioni alla distrofina<\/u> portano a distrofia muscolare di Duchenne<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Il gene colpito per le distrofinopatie<\/strong> \u00e8 quindi la distrofina<\/strong>, 79 esoni su 2.5 Mb (trascritto: 14 Kb), gene presente sul cromosoma X<\/strong> e quindi colpisce pi\u00f9 i maschi rispetto alle femmine (incidenza 1:3.500 maschi) e in maniera grave. Questo perch\u00e9 nel momento in cui i maschi ereditano il gene mutato manifestano necessariamente la patologia, mentre nelle femmine si ha manifestazione della patologia a seconda di quale cromosoma X viene inattivato per effetto della lyonizzazione; chiaramente se viene inattivato l’X dove \u00e8 presente il gene mutato, la malattia non c’\u00e8, se invece viene inattivato il cromosoma sano la malattia si manifesta.<\/p>\n\n\n\n

La malattia \u00e8 caratterizzata da eterogeneit\u00e0 allelica<\/strong> e quindi ha gravit\u00e0 diversa a seconda della mutazione che caratterizza il gene della distrofina. Nel 30% dei casi vi \u00e8 un’anamnesi familiare negativa (mutazione de novo).<\/p>\n\n\n

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Vi si distinguono prevalentemente due tipi di distrofinopatie:<\/p>\n\n\n\n