{"id":14792,"date":"2018-12-12T18:27:44","date_gmt":"2018-12-12T17:27:44","guid":{"rendered":"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/?p=14792"},"modified":"2024-02-06T09:12:05","modified_gmt":"2024-02-06T08:12:05","slug":"la-sindrome-di-marfan","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/la-sindrome-di-marfan\/","title":{"rendered":"La sindrome di Marfan"},"content":{"rendered":"
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Fonte: Wikipedia<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

\u00c8 una malattia autosomica dominante<\/u> (1: 5000) del tessuto connettivo con pi\u00f9 di 500 mutazioni per lo pi\u00f9 missenso, il gene coinvolto \u00e8 la fibrillina 1 (FBN1<\/strong> cromosoma 15). La fibrillina 2 porta ad un\u2019altra patologia: l\u2019aracnodattilia contratturale congenita<\/strong>. La fibrillina \u00e8 un gene hot spot<\/em>, ad alto tasso di mutazioni. La sindrome \u00e8 per l\u201980% ereditaria, 20% sporadica e in tal caso quindi compare de novo all’interno di una famiglia.<\/p>\n\n\n\n

Vi \u00e8 un effetto dominante negativo<\/strong> perch\u00e9 la fibrillina forma normalmente miofibrille in matrice extra di numerosi tessuti e basta che una sola delle catene sia anomala che non si formano pi\u00f9 tali fibrille.<\/p>\n\n\n

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L\u2019espressivit\u00e0 \u00e8 variabile<\/strong>: legamenti del cristallino<\/u> (ectopia lentis<\/em>), cuore<\/u> (prolasso della valvola mitrale), aorta<\/u> (dilatazione e rottura aorta), scheletro<\/u> (alta statura, dita affusolate, legamenti lassi ed iperestensibili, scoliosi, anormale mobilit\u00e0 delle giunture, torace excavatum<\/em> o carenatum<\/em>), pelle<\/u> (strie cutanee).
Poich\u00e9 tale patologia coinvolge numerosi distretti \u00e8 anche difficile da identificare. Si pensa che il presidente Lincoln avesse tale patologia perch\u00e9 aveva molti segni tipici.<\/p>\n\n\n\n

Sostanzialmente la fibrillina<\/strong> lega ioni calcio Ca2+<\/sup> tramite domini chiamati EGF-like domains<\/strong> che sono importanti per la stabilizzazione della struttura 3D della proteina stessa. Nel momento in cui uno di questi amminoacidi che lega il calcio subisce una mutazione o sostituzione, non si pu\u00f2 pi\u00f9 avere legame con calcio e quindi la proteina cambia struttura 3D. Infatti \u00e8 stato visto in laboratorio, che trattando la proteina con EGTA<\/u>, un chelante che sequestra ioni calcio, la proteina assume conformazione errata; lo stesso avviene se vi \u00e8 una mutazione degli amminoacidi che legano calcio come nella sindrome di Marfan.<\/p>\n\n\n

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Patogenesi e caratteristiche della malattia<\/h3>\n\n\n\n

La matrice extracellulare dei tessuti \u00e8 caratterizzata da proteine come collageni, elastine, glicoproteine di adesione, proteoglicani e acido ialuronico. La caratteristica di elasticit\u00e0<\/strong> dei tessuti (capacit\u00e0 di espandersi recuperando poi la forma originaria) dipende dalle fibre elastiche che possono allungarsi per poi tornare alle dimensioni originali quando la tensione viene rilasciata. Dal punto di vista strutturale, le fibre elastiche, sono formate da un nucleo centrale di elastina<\/u> circondato da una rete periferica di microfibrille formata principalmente da fibrillina<\/u>, una glicoproteina secretoria. Durante l’assemblaggio delle fibre elastiche, le microfibrille<\/u> servono in parte da impalcatura sulla quale si deposita l’elastina. Le pareti dei grandi vasi come aorta, utero, cute e legamenti zonule ciliari che sostengono il cristallino sono ricchi di elastina.<\/p>\n\n\n

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Tra le varie alterazioni:<\/p>\n\n\n\n