{"id":14823,"date":"2018-12-13T16:58:56","date_gmt":"2018-12-13T15:58:56","guid":{"rendered":"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/?p=14823"},"modified":"2024-02-06T09:08:48","modified_gmt":"2024-02-06T08:08:48","slug":"anemia-falciforme-anemia-drepanocitica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/anemia-falciforme-anemia-drepanocitica\/","title":{"rendered":"Anemia Falciforme (Anemia drepanocitica)"},"content":{"rendered":"
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Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

La drepanocitosi <\/strong>(anemia drepanocitica<\/strong>) o anemia falciforme<\/strong>, \u00e8 un’anemia emolitica causata da una mutazione puntiforme in posizione 6 della catena \u03b2 dell’emoglobina<\/strong> in cui un acido glutammico<\/u> viene sostituito con valina<\/u>, mutazione che trasforma una adenina in timina (e quindi uracile a livello di RNA: GAG<\/strong>->GUG<\/strong>). Quindi l’amminoacido codificato dal nuovo codone, la valina, ha caratteristiche biochimiche diverse, e fa s\u00ec che l’emoglobina HbS<\/sup><\/strong> tende a formare dei veri e propri aggregati (a causa della valina, residuo idrofobico che interagisce con la tasca idrofobica delle catene \u03b2 vicine) specialmente in condizioni di ipossia.<\/p>\n\n\n\n

Nel momento in cui questi aggregati aumentano di numero sono anche in grado di distorcere quella che \u00e8 la struttura normale del globulo rosso fino a fargli assumere una forma a falce<\/strong>, questo perch\u00e9 nel momento in cui l’HbS<\/sup> polimerizza, trasforma il citosol da liquido a gel viscoso portando alla formazione di fibre HbS<\/sup>. La nuova emoglobina si chiama HbS<\/sup> (S<\/strong> sta per sickle= falce<\/em><\/strong>). La falcizzazione inizialmente \u00e8 reversibile<\/u> in seguito all’ossigenazione, ma nel momento in cui vi \u00e8 un danno di membrana, a causa della perdita di ioni, si ha perdita di acqua, quindi l’HbS<\/sup> si concentra in citosol e cos\u00ec la falcizzazione diventa irreversibile<\/u>. L’entit\u00e0 della polimerizzazione dell’HbS<\/sup> dipende dalla concentrazione cellulare di emoglobina (aumenta dopo rottura membrana per fuoriuscita di acqua).<\/p>\n\n\n\n

La malattia \u00e8 autosomica recessiva<\/strong>, tuttavia la condizione di eterozigote \u00e8 un vantaggio per impedire l’insorgenza della malaria<\/strong>: questi globuli rossi falcemici impediscono la replicazione al plasmodio (Plasmodium Falciparum<\/em>) veicolato dalla zanzara Anopheles<\/em>. Ci\u00f2 \u00e8 legato sia al fatto che i globuli rossi falcemici hanno una vita media minore, circa 20 giorni, e sia i bassi livelli di potassio<\/strong> (a causa della sua fuoriuscita dalla cellula), fattori che portano alla morte del parassita (\u00e8 stato dimostrato che il potassio serve per la sua crescita). In particolare il potassio esce perch\u00e9 a basse concentrazioni di ossigeno questi globuli rossi, in seguito al danno di membrana (a sua volta causato dalle fibre HbS<\/sup>) si caricano di calcio (quindi entra calcio) che attiva un canale del potassio.<\/p>\n\n\n

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Le talassemie<\/strong> sono endemiche nelle stesse aree dell’anemia falciforme e anche in questo caso i globuli rossi hanno vita media inferiore e fanno \u201cda protezione\u201d dall’infezione di questi parassiti.<\/p>\n\n\n\n

Circa l\u20198% degli americani di colore \u00e8 eterozigote per HbS<\/sup>. Nei paesi dove la malaria \u00e8 endemica, fino al 30% dei neri africani \u00e8 eterozigote perch\u00e9 l\u2019eterozigosi d\u00e0 il cosiddetto vantaggio del portatore<\/strong>.<\/p>\n\n\n

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Anemia falciforme (striscio ematico periferico).<\/span>
A:<\/strong> A un basso ingrandimento si notano cellule falciformi, anisocitosi e poichilocitosi.
B:<\/strong> A elevato ingrandimento si evidenzia una cellula che ha acquisito irreversibilmente la forma a falce.
(Per gentile concessione del Dr, Robert W. McKenna, Department oi Pathology, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, TX);<\/em>
Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Una caratteristica dell’anemia falciforme \u00e8 che non compare subito dopo la nascita perch\u00e9 per i primi 6 mesi di vita \u00e8 presente emoglobina fetale<\/strong> che impedisce la polimerizzazione di HbS<\/sup>. Quindi la malattia si manifesta dopo il 5\u00b0\/6\u00b0 mese di vita, cio\u00e8 quando l’emoglobina fetale viene sostituita dall’emoglobina adulta.<\/p>\n\n\n\n

Oltre alla classica mutazione glutammato\/valina, ci pu\u00f2 essere un altro tipo di mutazione sempre in posizione 6 in cui glutammato \u00e8 sostituito con lisina<\/u>. In questo caso l’emoglobina \u00e8 chiamata HbC<\/sup><\/strong>. Le HbC<\/sup> non formano aggregati come le HbS<\/sup>.<\/p>\n\n\n\n

Ci sono anche individui eterozigoti in cui su un allele hanno mutazione HbS<\/sup> e sull\u2019altro HbC<\/sup>. Paradossalmente questi individui hanno effetti minori rispetto agli omozigoti di HbS<\/sup>, questo \u00e8 dovuto al fatto che HbC<\/sup> polimerizza con HbS<\/sup> impedendo che HbS<\/sup> polimerizzi con altre HbS<\/sup>. Questi aggregati HbC<\/sup>\/HbS<\/sup> non sono importanti (soprattutto per quanto riguarda le dimensioni) come quelli HbS<\/sup>\/HbS<\/sup> e quindi la patologia \u00e8 meno grave. Gli individui eterozigoti per HbS<\/sup> e HbC<\/sup> hanno una patologia falcizzante sintomatica (malattia HbSC<\/sup><\/strong>) pi\u00f9 lieve rispetto alla anemia falciforme.<\/p>\n\n\n\n

L’anemia falciforme \u00e8 recessiva, tuttavia gli individui eterozigoti portatori comunque presentano globuli rossi anomali (in questo caso non sono del tutto falcemici e non ci son danni alla membrana) pur non avendo nessun sintomo di malattia, quindi per il clinico la patologia \u00e8 recessiva invece per l’ematologo \u00e8 dominante perch\u00e9 basta una sola mutazione per poter osservare al microscopio globuli rossi anomali<\/strong>.
HbA<\/sup> interagisce debolmente con HbS<\/sup>: i globuli rossi in soggetti eterozigoti non falcizzano se non in condizioni di grave ipossia. La condizione di eterozigosi per HbS <\/sup>\u00e8 nota come tratto falcemico<\/strong>. Il tratto falcemico non presenta n\u00e9 emolisi n\u00e9 anemia. Gli eterozigoti HbC<\/sup>\/HbA<\/sup> sono asintomatici. Chiaramente, in condizioni di ipossia, anche i portatori comunque avranno degli effetti come la falcizzazione dei globuli rossi.<\/p>\n\n\n

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Manifestazioni cliniche<\/h3>\n\n\n
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Anemia emolitica cronica:<\/strong> i globuli rossi irreversibilmente falcizzati si trasformano in cellule rigide e vengono subito sequestrati e rimossi dai fagociti mononucleati<\/u> (in milza si ha emolisi extravascolare, ma anche intravascolare perch\u00e9 i globuli rossi a falce sono anche pi\u00f9 fragili ed hanno un\u2019emivita di circa 20 giorni).
Laddove vi \u00e8 un\u2019occlusione ischemica si pu\u00f2 avere un danno ischemico<\/strong>. A seguito del processo infiammatorio che ne consegue, l’endotelio esprime pi\u00f9 molecole di adesione e quindi aumenta l’adesivit\u00e0 favorendo le occlusioni. Inoltre, poich\u00e9 i globuli rossi hanno un transito pi\u00f9 lento proprio a causa della loro maggiore adesivit\u00e0, sono esposti ad una tensione di ossigeno pi\u00f9 bassa e questo favorisce un aumento della falcizzazione e un aggravamento dell’occlusione (la falcizzazione avviene dove il flusso sanguigno \u00e8 lento).<\/p>\n\n\n\n

A seguito dell’emolisi cronica si ha catabolismo di eme in bilirubina e quindi iperbilirubinemia<\/strong> con manifestazione di ittero.<\/p>\n\n\n

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Vi \u00e8 inoltre un\u2019iperplasia del midollo osseo<\/strong> poich\u00e9 tende a compensare l\u2019anemia (quindi si ha una sintesi notevole di EPO<\/strong> proprio per favorire la sintesi di nuovi globuli rossi). Questa iperplasia tuttavia \u00e8 tale che il midollo osseo invade poi la corticale dell’osso con comparsa di neoformazioni e anomalie a livello osseo (comparsa di cranio a spazzola e zigomi prominenti facilmente visibile ai Raggi X).<\/p>\n\n\n\n

I globuli rossi sono maggiormente suscettibili a infezioni<\/strong> da organismi capsulati come Haemophilus influenzae<\/em> (coccobacillo gram negativo).<\/p>\n\n\n\n

Si pu\u00f2 avere inoltre occlusione vascolare<\/strong> (cervello, rene, ossa, polmoni, fegato e retina) e autosplenectomia<\/strong>, ovvero la necrosi della milza dovuta ad una congestione della polpa rossa causata dall’intrappolamento dei globuli rossi falciformi nei cordoni e nei seni splenici. Col tempo, questa eritrostasi cronica, provoca infarto splenico, fibrosi e progressiva riduzione del volume della milza.<\/p>\n\n\n\n

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Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n

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