{"id":14874,"date":"2018-12-14T13:17:18","date_gmt":"2018-12-14T12:17:18","guid":{"rendered":"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/?p=14874"},"modified":"2025-11-24T11:30:06","modified_gmt":"2025-11-24T10:30:06","slug":"lipercolesterolemia-familiare-ed-il-turnover-delle-lipoproteine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/lipercolesterolemia-familiare-ed-il-turnover-delle-lipoproteine\/","title":{"rendered":"L’ipercolesterolemia familiare ed il turnover delle lipoproteine"},"content":{"rendered":"\n

L\u2019ipercolesterolemia familiare<\/strong> \u00e8 una malattia genetica con ereditariet\u00e0 autosomica dominante<\/u>, cio\u00e8 basta una copia del gene mutato perch\u00e9 la patologia si manifesti.<\/p>\n\n\n\n

In eterozigosi<\/strong> la patologia \u00e8 molto diffusa, ha una prevalenza (incidenza) di 1 su 500. \u00c8 responsabile del 5% degli infarti prima dei 60 anni ed \u00e8 caratterizzata da un livello di colesterolo 2 volte il livello normale e cio\u00e8 400 mg<\/strong>.
Il difetto riguarda il gene per il recettore delle LDL<\/strong> (Low Density Lipoprotein<\/em>). I pazienti eterozigoti presentano xantomi<\/u> che sono depositi giallastri di colesterolo presenti nei tendini e cute, l\u2019arcus corneale<\/u> in cui ci sono depositi giallastri di colesterolo alla periferia della cornea ed aterosclerosi<\/u> con riduzione del diametro dei vasi responsabile di coronaropatia, di infarto miocardico e di ictus cerebrale.<\/p>\n\n\n

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In omozigosi <\/strong>la patologia \u00e8 molto rara, l\u2019incidenza \u00e8 di 1 su 1.000.000 e la quantit\u00e0 di colesterolo \u00e8 incompatibile con la vita ed \u00e8 >600 mg<\/strong> fino a 1.000 e arriva a 6 volte il livello normale di colesterolo; gli omozigoti infatti hanno infarto miocardico<\/span> prima dei 20 anni. Vi sono modificatori genetici come il sesso maschile che \u00e8 pi\u00f9 a rischio rispetto a quello femminile, particolari gruppi etnici che sono pi\u00f9 a rischio e modificatori ambientali quali la dieta, l\u2019attivit\u00e0 fisica e farmaci ipocolesterolemizzanti.<\/p>\n\n\n\n

Lo xantoma<\/strong> \u00e8 una degenerazione della pelle di color giallastro dovuto ad accumulo di lipidi. Si riscontra particolarmente in caso di livelli elevati di colesterolo e di trigliceridi. Gli xantomi possono essere localizzati anche a livello dei tendini. Il termine deriva dal greco xanthos<\/em> <\/strong>che significa giallo.<\/p>\n\n\n\n

Con l\u2019aterosclerosi<\/strong> si ha restringimento del lume dei vasi perch\u00e9 le LDL sono catturate dai macrofagi che hanno i recettori per le LDL, detti recettori scavenger<\/u>. Questi recettori si infarciscono di lipoproteine e diventano cellule schiumose<\/u> dando origine al processo infiammatorio. I macrofagi attaccando le LDL innescano un processo infiammatorio<\/u> e stimolano le cellule muscolari lisce della tonaca media a proliferare. Le cellule lisce stimolate producono una matrice extracellulare che restringe il lume del vaso e in questo modo si forma il cappuccio fibroso che riduce il lume del vaso (ateroma<\/strong>).<\/p>\n\n\n

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Turnover delle lipoproteine<\/h2>\n\n\n
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Metabolismo della lipoproteina a bassa densit\u00e0 (LDL) e ruolo del fegato nella sua sintesi e clearance. La lipolisi delle lipoproteine a bassissima densit\u00e0 (VLDL) da parte della lipasi lipoproteica nei capillari libera trigliceridi, che vengono poi immagazzinati negli adipociti e utilizzati come fonte di energia nel muscolo scheletrico.
Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Il 7% <\/strong>del colesterolo<\/strong> circola nel plasma sotto forma di LDL<\/strong>. Quando le LDL sono escrete dal fegato si chiamano VLDL<\/strong> (Very Low Density Lipoprotein<\/em>) lipoproteine a bassissima densit\u00e0 e presentano oltre a esteri del colesterolo e trigliceridi 3 apoproteine: ApoC<\/strong>, B-100<\/strong> e ApoE<\/strong>. Quando queste particelle penetrano nei vasi sanguigni e arrivano alle cellule muscolari e alle cellule adipose, dove i trigliceridi vengono lasciati sotto forma di deposito e l\u2019apoC viene rimossa, le particelle sono chiamate IDL<\/strong> (lipoproteine a densit\u00e0 intermedia). Poi continuano a perdere trigliceridi e apoproteine e acquistano ancora colesterolo, resta solo la B-100 e diventano LDL.
Il recettore per le LDL del fegato \u00e8 in grado di captare sia LDL che IDL. \u00c8 proprio una mutazione di questo recettore a livello epatico ad essere responsabile dell’ipercolesterolemia familiare<\/strong>.
Dopo che si legano al recettore per LDL si formano le fossette rivestite<\/u> che sono invaginazioni della membrana, poi le vescicole rivestite<\/u> che si fondono coi lisosomi, che sono ricchi di enzimi che scindono il colesterolo dalle porzioni proteiche (B-100), che servono a sintetizzare amminoacidi. Il colesterolo rimanente nella cellula serve per la fluidit\u00e0 della membrana cellulare<\/u>, come base per gli ormoni steroidei<\/u> e per gli acidi biliari<\/u>.<\/p>\n\n\n

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Ciclo dei recettori per le LDL e regolazione del metabolismo del colesterolo.
Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Se \u00e8 prodotto in eccesso, vi \u00e8 un meccanismo a feed-back negativo per cui il colesterolo inibisce l\u2019idrossimetil glutaril-CoA reduttasi<\/strong> che blocca la sintesi di colesterolo, inoltre l\u2019eccesso di colesterolo stimola l\u2019acetil-CoA che \u00e8 importante per l\u2019immagazzinamento del colesterolo; inoltre il colesterolo inibisce nel DNA, a livello di alcuni fattori di trascrizione, la sintesi dei recettori per LDL, cio\u00e8 se vi \u00e8 gi\u00e0 colesterolo dentro la cellula \u00e8 inutile portarne dentro altro.<\/p>\n\n\n

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Classi di mutazione nel gene del recettore delle LDL<\/h2>\n\n\n
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Classificazione delle mutazioni del recettore per le LDL basate sul funzionamento anomalo della proteina mutata.
Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Vi sono tante mutazioni che colpiscono il gene del recettore LDL, classificate in 5 classi:<\/p>\n\n\n\n