Il recettore per il fattore di crescita deve interagire con un ligando<\/strong> che \u00e8 il fattore di crescita stesso, e quando il fattore di crescita interagisce con il recettore, si deve scatenare una risposta intracellulare che si traduce in una determinata espressione genica, mentre la risposta finale deve essere la crescita della cellula.<\/p>\n\n\n I recettori ad attivit\u00e0 tirosin-chinasica intrinseca sono caratterizzati da una porzione extracellulare<\/u>, una transmembranaria<\/u> e una intracellulare<\/u>; quest\u2019ultima \u00e8 costituita da due porzioni che possono autofosforilarsi a livello della tirosina (da cui il nome). \u00c8 un recettore monomerico che, nel momento in cui vi \u00e8 interazione con il fattore di crescita, dimerizza, cos\u00ec \u00e8 in grado di scatenare una auto-fosforilazione di tirosine che sono presenti nella faccia citoplasmatica del recettore stesso.<\/p>\n\n\n\n La fosforilazione<\/strong> della faccia interna \u00e8 importante perch\u00e9 pu\u00f2 far s\u00ec che il recettore medi una risposta intracellulare fungendo da punto d\u2019ancoraggio per altre proteine adattatrici che si incaricano di trasferire il messaggio (attraverso ulteriori proteine di segnalazione) all\u2019interno del nucleo.<\/p>\n\n\n\n Se ci fossero alterazioni a livello di questi recettori, si andrebbe incontro a patologie abbastanza serie, infatti queste alterazioni sono presenti nel cancro, diabete di tipo II, aterosclerosi e diverse altre patologie. Questa via \u00e8 seguita per esempio da: EGF<\/strong> (Fattore di Crescita Epidermico); TGF-\u03b1<\/strong> (Fattore di Crescita Trasformante); HGF<\/strong> (Fattore di Crescita degli Epatociti); PDGF<\/strong> (Fattore di Crescita per le Piastrine); VEGF<\/strong> (Fattore di Crescita VasoEndoteliale); FGF<\/strong> (Fattore di crescita dei Fibroblasti); c-KIT<\/strong> (coinvolto nella proliferazione ad esempio dei linfociti T); insulina<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n Le tirosine fosforilate possono legarsi a delle proteine adattatrici<\/strong>, tra cui le proteine SOS<\/strong> (Son of Sevenless<\/b><\/i>) e GRB2 <\/strong>(Growth factor receptor-bound protein 2<\/b><\/em><\/strong>), che esaltano l’attivazione di altre proteine come le proteine Ras <\/strong>(Rat sarcoma<\/i>). La proteina adattatrice riconosce il versante fosforilato e a sua volta interagisce con la proteina Ras che nella forma inattiva \u00e8 legata al GDP<\/strong> (guanosina difosfato), nella forma attiva si lega alla GTP<\/strong> (guanosina trifosfato). La ras-GTP<\/strong> (un nucleotide guanilinico trifosfato) \u00e8 importante perch\u00e9 \u00e8 la forma attiva che pu\u00f2 scatenare una risposta intracellulare che in ultima analisi porta all’espressione di determinati geni che servono alla crescita cellulare. Questo perch\u00e9 ras-GTP attiva a sua volta una cascata di MAP chinasi intracellulari<\/u> che sono RAF <\/strong>(Rapidly Accelerated Fibrosarcoma<\/em>), MEK<\/strong> e ERK<\/strong>, che a loro volta fosforilano due fattori trascrizionali: JUN<\/strong> e FOS,<\/strong> che nel nucleo dicono al materiale genomico di esprimere geni che servono per la crescita cellulare. Quindi una risposta extracellulare<\/strong> di un fattore di crescita si \u00e8 tradotto in un messaggio intracellulare di avanzamento della proliferazione.<\/p>\n\n\n\n Il recettore ad attivit\u00e0 tirosin-chinasica intrinseca \u00e8 importante perch\u00e9 pu\u00f2 scatenare una via di messaggi intracellulari attraverso anche altri meccanismi come la via della PI-3-Chinasi<\/strong>.<\/p>\n\n\n Un altro meccanismo attraverso cui il recettore ad attivit\u00e0 tirosin-chinasica intrinseca pu\u00f2 scatenare una risposta intracellulare \u00e8 la via della PI-3-chinasi<\/strong>.<\/p>\n\n\n Dopo la fosforilazione dei residui tirosinici del recettore ad attivit\u00e0 tirosin-chinasica intrinseca in seguito al legame con il fattore di crescita, la PI-3-chinasi (fosfatidilinositolo-3-chinasi<\/strong>) si ancora alla porzione fosforilata del recettore. Questa, praticamente, attacca un fosfato a livello del fosfatidilinositolo difosfato PI(4,5)P2<\/sub><\/strong> (fosfolipide di membrana) nella membrana cellulare formando fosfatidilinositolo trifosfato, cio\u00e8 PI(3,4,5)P3<\/sub><\/strong>. La PKB attivata media risposte di proliferazione cellulare perch\u00e9 favorisce l’attivazione di BAD <\/strong>fosforilandola (BAD appartiene alla famiglia delle Bcl-2<\/strong> ed \u00e8 un\u2019antagonista della morte cellulare). BAD in forma inattiva \u00e8 legata ad una proteina inibitrice. Se interviene la PKB attiva, BAD si stacca dall’inibitore e si lega alla proteina 14-3-3, mentre il dominio inibitorio precedentemente legato a BAD \u00e8 in grado di inibire la risposta apoptotica. Quindi tutto questo segnale si traduce in una inibizione della risposta apoptotica e quindi nel proseguimento della crescita cellulare.<\/p>\n\n\n Caricamento….<\/p><\/div><\/div><\/div>\n\n\n I recettori associati a proteine G rappresentano la pi\u00f9 vasta famiglia di recettori membranali (pi\u00f9 di 1.500). Posseggono due domini elicoidali che attraversano 7 volte la membrana<\/strong> cellulare. Le molecole che possono utilizzare questo tipo di recettori sono: istamina, adrenalina, noradrenalina, rodopsina, vasopressina, serotonina, calcitonina, glucagone, paratormone, corticotropina, e vari farmaci. Esistono diverse vie.<\/p>\n\n\n\n Nel momento in cui abbiamo l’interazione con un ormone o con il fattore di crescita, si ha una attivazione di proteine G<\/strong>, che si trovano vicino al recettore a sette domini transmembrana. La proteina G \u00e8 costituita da 3 subunit\u00e0: \u03b1, \u03b2, \u03b3. A seguito dell\u2019attivazione la subunit\u00e0 \u03b1 si lega al GTP, le subunit\u00e0 \u03b2 e \u03b3 si distaccano e andranno ad attivare altre proteine (come per esempio la Fosfolipasi C, PLC).<\/p>\n\n\n\n La fosfolipasi C<\/strong> scinde i fosfolipidi. La fosfolipasi C-b (pi\u00f9 precisamente), \u00e8 in grado di scindere il PIP2<\/sub><\/strong> e formare l\u2019inositolo trifosfato (IP3<\/sub><\/strong>) e il diacil-glicerolo (DAG<\/strong>), che sono due importanti secondi messaggeri intracellulari. IP3<\/sub> dice allo ione calcio (Ca2+<\/sup>) di uscire dal reticolo endoplasmico dove \u00e8 accumulato (il calcio \u00e8 sequestrato perch\u00e9 \u00e8 pericolosissimo nel citoplasma, infatti fisiologicamente la concentrazione \u00e8 0,1 \u03bcM) ed attivare delle proteine calcio-dipendenti, come la calmodulina<\/strong>, cosicch\u00e9 si abbia la crescita cellulare. IP3<\/sub> pu\u00f2 far aumentare la concentrazione di calcio citosolica fino a 1 <\/strong>\u03bcM<\/strong>. Il calcio intracellulare \u00e8 un importante segnalatore biochimico perch\u00e9 pu\u00f2 agire pu\u00f2 agire sulle proteine del citoscheletro, sulla calmodulina, sulle pompe cloro e potassio o pu\u00f2 mediare una serie di segnali.<\/p>\n\n\n\n Invece, il diacil-glicerolo \u00e8 in grado di attivare una protein-chinasi C<\/strong>, che a sua volta attiva altre vie di segnalazione il cui scopo ultimo \u00e8 la proliferazione cellulare (via della protein-chinasi C<\/strong>).<\/p>\n\n\n\n Questa via \u00e8 utilizzata anche dai recettori ad attivit\u00e0 tirosin-chinasica intrinseca.<\/p>\n\n\n Un altro meccanismo attraverso il quale i recettori a 7 domini transmembrana possono dare una risposta di proliferazione cellulare \u00e8 rappresentato da un altro sistema in cui, l’interazione del ligando con il recettore, porta alla attivazione della proteina G che attiva l’adenilato-ciclasi<\/strong>. Il cAMP regola anche canali ionici importanti nella vista e nell\u2019olfatto.<\/p>\n\n\n\n Questi recettori si chiamano in questo modo poich\u00e9 l\u2019attivit\u00e0 tirosin-chinasica \u00e8 data da proteine distinte dal recettore stesso (Tyk2<\/strong> e Jak1<\/strong>) che si appoggeranno ad esso. Sono importanti se consideriamo gli interferoni<\/strong> (interferone-\u03b1) che agiscono come ligandi oppure l’IL-6 <\/strong>che \u00e8 importante per l’infiammazione.<\/p>\n\n\n\n Nel momento in cui si ha l’interazione con il ligando (IL-2, IL-3, IFNs, EPO, G-CFS, GH, prolattina), il recettore dimerizza ed \u00e8 in grado di legare delle chinasi chiamate Jak<\/strong> (chinasi Janus associate<\/strong>). Quando Jak si avvicina, si auto-fosforila, diventa attiva e fosforila a sua volta il recettore a livello della porzione citoplasmatica. In questa porzione si ancora STAT <\/strong>(Signal Transducers and Activation of Transcription<\/em>) che pu\u00f2 essere fosforilata da Jak. La STAT fosforilata dimerizza e va a finire nel nucleo dove pu\u00f2 regolare l’espressione dei geni che servono per la crescita cellulare.<\/p>\n\n\n\n Questa via \u00e8 particolarmente importante per l\u2019ematopoiesi<\/strong>, ovvero la produzione di globuli rossi. L\u2019eritropoietina agisce con recettori di questo tipo.<\/p>\n\n\n\n Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n I messaggi chimici inviati dalla cellule, tra cui ormoni e fattori di crescita, hanno la capacit\u00e0 di interagire con dei recettori presenti sulla superficie della cellula stessa. Possiamo avere: Il recettore per il fattore di crescita deve interagire con un ligando che \u00e8 il fattore di crescita stesso, e quando il fattore di crescita interagisce…<\/p>\n Continue reading I recettori di superficie e le principali vie di trasduzione di un segnale<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"advgb_blocks_editor_width":"","advgb_blocks_columns_visual_guide":"","footnotes":""},"categories":[47],"tags":[918,1208,2051,2886,3298,3305,3431,3658,4208,4230,4726,5738,6040,6044,6190,6213,6214,6273,6998,7126],"class_list":["post-14972","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia","tag-bad","tag-camp","tag-creb","tag-erk","tag-fos","tag-fosfolipasi-c","tag-gap","tag-grb2","tag-jak","tag-jun","tag-mek","tag-pka","tag-proteine-adattatrici","tag-proteine-g","tag-raf","tag-ras","tag-ras-gtp","tag-recettore","tag-sos","tag-stat","entry"],"author_meta":{"display_name":"Raffo Coco","author_link":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/author\/raffo\/"},"featured_img":null,"coauthors":[],"tax_additional":{"categories":{"linked":["Biologia<\/a>"],"unlinked":["Biologia<\/span>"]},"tags":{"linked":["BAD<\/a>","cAMP<\/a>","CREB<\/a>","ERK<\/a>","FOS<\/a>","fosfolipasi C<\/a>","GAP<\/a>","GRB2<\/a>","Jak<\/a>","JUN<\/a>","MEK<\/a>","PKA<\/a>","proteine adattatrici<\/a>","proteine G<\/a>","Raf<\/a>","ras<\/a>","ras-GTP<\/a>","recettore<\/a>","SOS<\/a>","STAT<\/a>"],"unlinked":["BAD<\/span>","cAMP<\/span>","CREB<\/span>","ERK<\/span>","FOS<\/span>","fosfolipasi C<\/span>","GAP<\/span>","GRB2<\/span>","Jak<\/span>","JUN<\/span>","MEK<\/span>","PKA<\/span>","proteine adattatrici<\/span>","proteine G<\/span>","Raf<\/span>","ras<\/span>","ras-GTP<\/span>","recettore<\/span>","SOS<\/span>","STAT<\/span>"]}},"comment_count":"0","relative_dates":{"created":"Pubblicato 7 anni fa","modified":"Aggiornato 2 anni fa"},"absolute_dates":{"created":"Pubblicato il 21\/03\/2019","modified":"Aggiornato il 03\/02\/2024"},"absolute_dates_time":{"created":"Pubblicato il 21\/03\/2019 22:43","modified":"Aggiornato il 03\/02\/2024 15:02"},"featured_img_caption":"","series_order":"","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14972","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14972"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14972\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14972"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14972"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14972"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}![\"\"](\"http:\/\/www.bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/I-principali-recettori-di-membrana-e-i-relativi-sistemi-di-trasduzione-del-segnale.jpg\")
<\/a>
Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n<\/a><\/div>\n\n\nRecettori ad attivit\u00e0 tirosin-chinasica intrinseca<\/h2>\n\n\n\n
La risposta pu\u00f2 essere mediata in vari modi.<\/p>\n\n\n<\/a><\/div>\n\n\nVia delle proteine adattatrici<\/h3>\n\n\n\n
In questa via, GAP<\/strong> (GTPase Activating Protein<\/em>) \u00e8 un oncosoppressore in quanto dice a ras di staccarsi dal GTP e quindi di inattivarsi e inibire la crescita cellulare.<\/p>\n\n\n\n<\/a>
Fonte: Le basi patologiche delle malattie<\/a>.<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n<\/a><\/div>\n\n\nVia della PI-3-Chinasi (Akt\/PKB)<\/h3>\n\n\n\n
<\/a><\/div>\n\n\n
Questo meccanismo serve perch\u00e9 deve ancorarsi la PDK1 <\/strong>(Phosphoinositide-Dependent Kinase-1<\/em>), una chinasi, a questi fosfati. Anche Akt<\/strong> o protein-chinasi B<\/strong> (PKB<\/strong>) si attacca ad un’altra molecola di PIP3<\/sub>. Precisamente abbiamo un fosfatidilinositolo trifosfato a cui si attacca PDK1 ed un altro vicino a cui si lega Akt. Essendo vicine sulla membrana, PDK1 catalizza la fosforilazione di Akt, che si attiva e pu\u00f2 andare nel nucleo.<\/p>\n\n\n\n<\/a><\/div>\n\n\nRecettori associati a proteine G<\/h2>\n\n\n
Via della PLC\u03b3<\/h3>\n\n\n\n
<\/a><\/a><\/div>\n\n\nVia del cAMP<\/h3>\n\n\n\n
L’adenilato-ciclasi \u00e8 in grado di trasformare l’ATP in cAMP<\/strong> (AMP-ciclico), il quale attiva la protein-chinasi-A (PKA<\/strong>), che quando \u00e8 inattiva \u00e8 legata a subunit\u00e0 inibitorie. Nel momento in cui si lega al cAMP, che stacca le subunit\u00e0 inibitorie, diventa attiva e va nel nucleo, dove si lega alla proteina CREB<\/strong> attivandola tramite fosforilazione. Questa proteina funge da fattore per la trascrizione di determinati geni che servono per la proliferazione cellulare.<\/p>\n\n\n\nRecettori non dotati di attivit\u00e0 tirosin-chinasica intrinseca<\/h2>\n\n\n\n
Via JAK-STAT<\/h3>\n\n\n
<\/a>\n
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