{"id":20576,"date":"2024-04-04T15:22:00","date_gmt":"2024-04-04T13:22:00","guid":{"rendered":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/?p=20576"},"modified":"2024-04-04T15:43:28","modified_gmt":"2024-04-04T13:43:28","slug":"terapia-radionuclidica-con-%c2%b9%e2%81%b7%e2%81%b7lulu%e2%80%91dotaga-glu-fapi%e2%82%82-una-nuova-opzione-di-trattamento-per-i-pazienti-con-glioblastoma-multiforme","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bmscience.net\/blog\/terapia-radionuclidica-con-%c2%b9%e2%81%b7%e2%81%b7lulu%e2%80%91dotaga-glu-fapi%e2%82%82-una-nuova-opzione-di-trattamento-per-i-pazienti-con-glioblastoma-multiforme\/","title":{"rendered":"Terapia radionuclidica con [\u00b9\u2077\u2077Lu]Lu\u2011DOTAGA.Glu.(FAPi)\u2082: una nuova opzione di trattamento per i pazienti con Glioblastoma Multiforme"},"content":{"rendered":"\n<p>Il <strong>glioblastoma multiforme<\/strong> (<strong>GBM<\/strong>) \u00e8 un tumore cerebrale altamente aggressivo che colpisce principalmente il sistema nervoso centrale. Ha origine da un gruppo di cellule chiamate cellule gliali, che forniscono supporto alle cellule nervose (neuroni). Tipicamente viene trattato con la resezione chirurgica seguita dalla chemioradioterapia adiuvante. Tuttavia, la prognosi rimane infausta a causa della natura aggressiva della malattia e delle limitate opzioni di trattamento.<\/p>\n\n\n<div id=\"bmscience2722895675\" style=\"margin-top: 15px;margin-left: 15px;float: right;\"><a href=\"https:\/\/amzn.to\/4iXPG7a\" target=\"_blank\" aria-label=\"Immagine 2025-05-13 143248\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Immagine-2025-05-13-143248.png\" alt=\"\"  srcset=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Immagine-2025-05-13-143248.png 306w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Immagine-2025-05-13-143248-300x267.png 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 306px) 100vw, 306px\" width=\"300\" height=\"267\"   \/><\/a><\/div>\n\n\n<p>Studi recenti hanno identificato livelli elevati di espressione del <strong>fattore di attivazione dei fibroblasti<\/strong> (<strong>FAP<\/strong>) in vari sottotipi di glioblastomi.<\/p>\n\n\n\n<p>Diverse indagini focalizzate sui gliomi umani hanno osservato un aumento dell&#8217;espressione proteica del FAP, particolarmente nei sottotipi di <strong>gliomi mesenchimali<\/strong>. Inoltre, \u00e8 stata stabilita una forte correlazione positiva tra l&#8217;espressione del FAP e l&#8217;aggressivit\u00e0 dei gliomi, principalmente a causa della sua influenza sulla ristrutturazione del microambiente tumorale. \u00c8 stato riscontrato che il FAP favorisce l&#8217;<strong>invasione<\/strong> delle cellule del glioma attraverso il tessuto cerebrale facilitando la degradazione del parenchima cerebrale, suggerendo il suo coinvolgimento nell&#8217;invasione delle cellule tumorali. Un aumento dell&#8217;espressione del FAP \u00e8 stato riscontrato anche nelle cellule tumorali e nel microambiente protumorale dei <strong>tumori neuroepiteliali<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>In uno studio di <em>Pandya et al.<\/em>, hanno utilizzato la <strong>linea cellulare U87MG<\/strong>, che esprime naturalmente il FAP, per valutare il radiofarmaco immuno-PET [<sup>89<\/sup>Zr]Zr-Df-Bz-F19 mAb in vitro. I loro risultati hanno dimostrato che il FAP \u00e8 un promettente biomarcatore per i gliomi.<\/p>\n\n\n<div id=\"bmscience2839092988\" style=\"margin-left: auto;margin-right: auto;text-align: center;\"><script async src=\"\/\/pagead2.googlesyndication.com\/pagead\/js\/adsbygoogle.js?client=ca-pub-3495866718878812\" crossorigin=\"anonymous\"><\/script><ins class=\"adsbygoogle\" style=\"display:block;\" data-ad-client=\"ca-pub-3495866718878812\" \ndata-ad-slot=\"4682122636\" \ndata-ad-format=\"auto\" data-full-width-responsive=\"true\"><\/ins>\n<script> \n(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); \n<\/script>\n<\/div>\n\n\n<p>L&#8217;immagine in basso illustra il caso di una paziente di 52 anni che presentava sintomi di mal di testa e perdita di equilibrio, con ricorrenza evidenziata alla risonanza magnetica (MRI). Le \u00e8 stata inizialmente diagnosticata una lesione occupante lo spazio temporale destro e ha perci\u00f2 subito una craniotomia e chemioradioterapia adiuvante nel dicembre 2017. L&#8217;analisi istopatologica ha confermato la presenza di GBM, un tumore cerebrale di alto grado (Grado IV secondo l&#8217;OMS). Il tumore \u00e8 stato caratterizzato come <em>wild type<\/em> per la <strong>isocitrato deidrogenasi<\/strong> (<strong>IDH<\/strong>), con un indice di Ki67 del 10-12%. L&#8217;analisi immunoistochimica (IHC) ha mostrato una colorazione positiva per la <strong>proteina acida fibrillare gliale<\/strong> (<strong>GFAP<\/strong>) e una colorazione negativa per la <strong>citocheratina <\/strong>(CK), indicando l&#8217;origine dalle cellule gliali. Il tumore presentava uno stato p53 <em>wild<\/em>-type, negativit\u00e0 per IDH1 e positivit\u00e0 per la sindrome da talassemia alfa\/ritardo mentale legata al cromosoma X (<strong>ATRX<\/strong>).<\/p>\n\n\n\n<p>Dopo il trattamento iniziale, la paziente ha sperimentato una ricorrenza della malattia e ha subito due successive craniotomie con chemioradioterapia adiuvante. Dopo 5 anni di trattamento senza complicazioni con <strong>temozolomide<\/strong>, ha riportato problemi uditivi all&#8217;orecchio destro nel 2022.<br>Una risonanza magnetica di <em>follow-up<\/em> ha rivelato un residuo di malattia, portando ad una nuova craniotomia temporale destra e decompressione del tumore nel giugno 2022. Poich\u00e9 le altre opzioni di trattamento sistemico erano state esaurite, la paziente \u00e8 stata presa in considerazione per l&#8217;uso compassionevole del tracciante PET-CT <strong>[<sup>68<\/sup>Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi<\/strong> monomero e terapia radionuclidica <strong>[<sup>177<\/sup>Lu]Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)<sub>2<\/sub><\/strong> dimero.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"241\" src=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/68Ga-DOTA.SA_.FAPi-PET-CT-1024x241.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-20577\" srcset=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/68Ga-DOTA.SA_.FAPi-PET-CT-1024x241.png 1024w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/68Ga-DOTA.SA_.FAPi-PET-CT-300x71.png 300w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/68Ga-DOTA.SA_.FAPi-PET-CT-768x181.png 768w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/68Ga-DOTA.SA_.FAPi-PET-CT-1536x361.png 1536w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/68Ga-DOTA.SA_.FAPi-PET-CT.png 2032w\" sizes=\"auto, (max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">La scansione PET\/CT basale con [<sup>68<\/sup>Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi  del paziente ha mostrato un&#8217;intensa captazione del radiotracciante (freccia rossa) nella regione della testa nelle immagini di proiezione dell&#8217;intensit\u00e0 massima (MIP) (<strong>a<\/strong>), che era localizzata nella regione temporo-parietale destra e nella regione cerebellare destra nelle immagini PET\/CT assiali (frecce bianche e blu in <strong>b<\/strong> e <strong>c<\/strong>).<br>Le immagini assiali MRI pesate in T2 della stessa lesione sono state evidenziate (frecce bianche e blu in <strong>d<\/strong> ed <strong>e<\/strong>) con significativo edema perilesionale. L&#8217;immagine (<strong>f<\/strong>) raffigurava la scansione post-terapia del 1\u00ba ciclo, eseguita 24 ore dopo la somministrazione di 7,4 GBq di [<sup>177<\/sup>Lu]Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)<sub>2<\/sub> nelle proiezioni anteriori e posteriori. Allo stesso modo, l&#8217;immagine (<strong>g<\/strong>) rappresentava la scansione post-terapia del 2\u00ba ciclo, eseguita 24 ore dopo la somministrazione di altri 7,4 GBq di radiofarmaco. Entrambe le scansioni hanno mostrato il mantenimento del radiotracciante terapeutico (freccia verde).<br>L&#8217;analisi visiva delle immagini di [<sup>177<\/sup>Lu]Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)<sub>2<\/sub> ha rivelato che la scansione post-trattamento iniziale dopo il primo ciclo (<strong>f<\/strong>) ha mostrato una captazione pi\u00f9 elevata rispetto alla scansione post-terapia dopo il secondo ciclo (<strong>g<\/strong>).<br>La valutazione della risposta post-terapia ha rivelato una significativa riduzione della fissazione del tracciante nelle immagini MIP (freccia rossa in <strong>h<\/strong>) e una riduzione delle dimensioni e della captazione nella regione temporo-parietale destra e nella regione cerebellare destra nelle immagini PET\/CT assiali (frecce bianche e blu in <strong>i<\/strong> e<strong> j<\/strong>). Le immagini assiali MRI pesate in T2 di follow-up della lesione hanno mostrato una riduzione delle dimensioni e dell&#8217;edema perilesionale (frecce bianche e blu in <strong>k<\/strong> e <strong>l<\/strong>).<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n<div id=\"bmscience641316594\" style=\"margin-top: 15px;margin-bottom: 15px;margin-left: auto;margin-right: auto;text-align: center;\"><a href=\"https:\/\/amzn.to\/4jEmjrQ\" target=\"_blank\" aria-label=\"Screenshot 2025-04-30 113824\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/04\/Screenshot-2025-04-30-113824.png\" alt=\"\"  srcset=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/04\/Screenshot-2025-04-30-113824.png 1384w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/04\/Screenshot-2025-04-30-113824-300x52.png 300w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/04\/Screenshot-2025-04-30-113824-1024x179.png 1024w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/04\/Screenshot-2025-04-30-113824-768x134.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 1384px) 100vw, 1384px\" width=\"1384\" height=\"242\"  style=\"display: inline-block;\" \/><\/a><\/div>\n\n\n<p>Nella scansione basale con [<sup>68<\/sup>Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi, si osserva un&#8217;intensa captazione del radiotracciante nella regione della testa, come mostrato dalla freccia rossa nelle immagini di proiezione dell&#8217;intensit\u00e0 massima (<strong>MIP<\/strong>) (<strong>a<\/strong>). Questa captazione \u00e8 specificamente localizzata nella regione temporo-parietale destra, indicata dalla freccia bianca con un valore di uptake standardizzato (<strong>SULpeak<\/strong>) di 7.6 nelle immagini PET\/CT assiali (<strong>b<\/strong>). Inoltre, c&#8217;\u00e8 un&#8217;intensa captazione del radiotracciante nella regione cerebellare destra, rappresentata dalla freccia blu con un SULpeak di 23.9 nelle immagini PET\/CT assiali (<strong>c<\/strong>).<\/p>\n\n\n<div id=\"bmscience4040475076\" style=\"margin-top: 15px;margin-left: 15px;float: right;\"><a href=\"https:\/\/amzn.to\/4iXPG7a\" target=\"_blank\" aria-label=\"Immagine 2025-05-13 143248\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Immagine-2025-05-13-143248.png\" alt=\"\"  srcset=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Immagine-2025-05-13-143248.png 306w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Immagine-2025-05-13-143248-300x267.png 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 306px) 100vw, 306px\" width=\"300\" height=\"267\"   \/><\/a><\/div>\n\n\n<p>Le immagini assiali MRI pesate in T2 hanno mostrato due lesioni separate. In primo luogo, \u00e8 stato osservato un&#8217;ispessimento nodulare lobulato eterogeneamente migliorato nella parete della cavit\u00e0 post-operatoria misurante 3.4 \u00d7 3.5 cm nella regione temporo-parietale, associato ad <strong>edema perilesionale<\/strong> marcato (freccia bianca, <strong>d<\/strong>). In secondo luogo, \u00e8 stata identificata un&#8217;altra lesione lobulata eterogeneamente migliorata, che era contigua alla cavit\u00e0 post-operatoria. Questa lesione si estendeva attraverso il tentorio e coinvolgeva il cervelletto destro adiacente. Misurava 3.2 \u00d7 2.4 \u00d7 2.8 cm (freccia blu, <strong>e<\/strong>).<\/p>\n\n\n\n<p>Il paziente ha ricevuto due cicli di terapia con [<sup>177<\/sup>Lu]Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)<sub>2<\/sub> alla dose di 7.4 GBq per ciclo a intervalli di 8 settimane. Le immagini della scansione dell&#8217;intero corpo post-terapia sono state ottenute 24 ore post-iniezione, come indicato dalla freccia verde in <strong>f<\/strong> e <strong>g<\/strong>. Queste immagini hanno dimostrato la persistenza di [<sup>177<\/sup>Lu]Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)<sub>2<\/sub> nei siti corrispondenti alle scansioni con [<sup>68<\/sup>Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi e MRI.<\/p>\n\n\n\n<p>Dopo aver completato il secondo ciclo di terapia con [<sup>177<\/sup>Lu]Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)<sub>2<\/sub>, \u00e8 stata eseguita una valutazione intermedia della risposta al trattamento utilizzando l&#8217;immagine con [<sup>68<\/sup>Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi PET\/CT dopo un periodo di 5 settimane. La valutazione ha mostrato una riduzione sostanziale della fissazione del tracciante nelle immagini MIP, come indicato dalla freccia rossa in <strong>h<\/strong>. Inoltre, si sono osservate significative riduzioni delle dimensioni e della captazione nella regione temporo-parietale destra (SULpeak: 2.5) e nella regione cerebellare destra (SULpeak: 6.1), come rappresentato dalle frecce bianche e blu in <strong>i<\/strong> e <strong>j<\/strong>, rispettivamente, sulle immagini PET\/CT assiali.<\/p>\n\n\n\n<p>Inoltre, le immagini di <em>follow-up<\/em> assiali MRI pesate in T2 della lesione hanno confermato una riduzione delle dimensioni della lesione e dell&#8217;edema perilesionale. Questa riduzione pu\u00f2 essere osservata dalle frecce bianche e blu in <strong>k<\/strong> e <strong>l<\/strong>, confermando la risposta positiva al trattamento.<\/p>\n\n\n<div id=\"bmscience2472336910\" style=\"margin-top: 15px;margin-right: 15px;float: left;\"><a href=\"https:\/\/amzn.to\/3GVlRqG\" target=\"_blank\" aria-label=\"Screenshot 2025-05-19 151435\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Screenshot-2025-05-19-151435.png\" alt=\"\"  srcset=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Screenshot-2025-05-19-151435.png 383w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Screenshot-2025-05-19-151435-300x266.png 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 383px) 100vw, 383px\" width=\"300\" height=\"266\"   \/><\/a><\/div>\n\n\n<p>Durante il periodo di trattamento di 10 mesi e di <em>follow-up<\/em>, non sono stati osservati eventi avversi. Questi risultati evidenziano il potenziale di [<sup>177<\/sup>Lu]Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)<sub>2<\/sub> come strategia di trattamento completa, in particolar modo per pazienti con GBM progressivi ricorrenti che hanno opzioni terapeutiche limitate.<\/p>\n\n\n\n<p>La coppia teragnostica [<sup>68<\/sup>Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi monomero\/[<sup>177<\/sup>Lu]Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)<sub>2<\/sub> dimero si \u00e8 rivelata un approccio di successo nel trattamento del GBM, come dimostrato dai risultati. Questa strategia innovativa offre una nuova dimensione al trattamento dei GBM, specialmente nei casi in cui le opzioni di trattamento tradizionali sono limitate. Insieme, i risultati supportano fortemente l&#8217;efficacia e la sicurezza di [<sup>177<\/sup>Lu]Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)<sub>2<\/sub> come strategia di trattamento completa.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Fonte: Ballal, S., Yadav, M.P., Raju, S.&nbsp;<em>et al.<\/em>&nbsp;[<sup>177<\/sup>Lu]Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)<sub>2<\/sub>&nbsp;Radionuclide Therapy: a New Treatment Option for Patients with Glioblastoma Multiforme.&nbsp;<em>Nucl Med Mol Imaging<\/em>&nbsp;<strong>58<\/strong>, 32\u201334 (2024). <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1007\/s13139-023-00814-5\">https:\/\/doi.org\/10.1007\/s13139-023-00814-5<\/a><\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n<div id=\"bmscience3723298610\" style=\"margin-top: 15px;margin-bottom: 15px;margin-left: auto;margin-right: auto;text-align: center;\"><a href=\"https:\/\/amzn.to\/4374UCh\" target=\"_blank\" aria-label=\"81CSJGij8ZL._SX3000_\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81CSJGij8ZL._SX3000_.jpg\" alt=\"\"  srcset=\"https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81CSJGij8ZL._SX3000_.jpg 2102w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81CSJGij8ZL._SX3000_-300x62.jpg 300w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81CSJGij8ZL._SX3000_-1024x211.jpg 1024w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81CSJGij8ZL._SX3000_-768x158.jpg 768w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81CSJGij8ZL._SX3000_-1536x316.jpg 1536w, https:\/\/bmscience.net\/blog\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/81CSJGij8ZL._SX3000_-2048x422.jpg 2048w\" sizes=\"auto, (max-width: 2102px) 100vw, 2102px\" width=\"2102\" height=\"433\"  style=\"display: inline-block;\" \/><\/a><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il glioblastoma multiforme (GBM) \u00e8 un tumore cerebrale altamente aggressivo che colpisce principalmente il sistema nervoso centrale. 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