La leucemia linfatica cronica (LLC) è una neoplasia caratterizzata dalla proliferazione e dall’accumulo di linfociti B non immunocompetenti. Si manifesta con l’invasione dei linfociti nel sangue periferico e midollare, ma ha una bassa aggressività. È la forma più comune di leucemia nei Paesi occidentali e colpisce principalmente gli adulti (media di 65 anni), con una leggera prevalenza negli uomini. La causa esatta è sconosciuta.

Segni clinici

La LLC può essere asintomatica nel 70% dei casi, rappresentando una linfocitosi casuale. Le manifestazioni cliniche della malattia sono causate dall’infiltrazione progressiva del midollo osseo, dei linfonodi e di altri tessuti da parte dei linfociti, oltre a alterazioni immunologiche. I sintomi comuni includono:

  • Sintomi B come febbre, calo ponderale e sudorazione notturna.
  • Sindrome anemica che può essere causata da infiltrazione, anemia emolitica autoimmune (Coombs +) o ipersplenismo.
  • Infezioni, principalmente batteriche ma anche da herpes virus e germi opportunistici, principale causa di morte, dovute ad alterazioni dell’immunità (ipogammaglobulinemia).
  • Trombocitopenia causata da infiltrazione o autoimmune.
  • Adenopatie bilaterali e simmetriche.
  • Splenomegalia ed epatomegalia.
  • Infiltrazione di altri tessuti come la cute, il rene e i polmoni (raro).
  • Maggiore rischio di sviluppare seconde neoplasie come il carcinoma della pelle, dell’intestino e dei polmoni, oltre a fenomeni autoimmuni.

Dati di laboratorio e diagnosi

Striscio di leucemia linfatica cronica. Macchie (ombre) di Gümprecht (MG) insieme a linfociti di piccole dimensioni ed aspetto maturo (Lm).
Fonte: Manuale di ematologia SSM.
  • Emocromo e striscio di sangue periferico mostrano leucocitosi, linfocitosi (linfociti di piccole dimensioni e aspetto maturo con ombre di Gümprecht), anemia e trombocitopenia.
  • L’esame del midollo osseo non è richiesto per la diagnosi, ma può mostrare infiltrazione di diverso grado da parte di piccoli linfociti, con quattro possibili pattern (nodulare, diffuso, interstiziale e misto nodulo-interstiziale).
  • La citogenetica rivela alterazioni nell’80% dei casi, come del (13q), trisomia 12 o, meno frequentemente, del (17p) che conferisce resistenza alla chemioterapia.
  • L’immunofenotipo evidenzia linfociti B (CD19+CD22+) con coespressione di CD5CD23 e CD20 (debole).

Altri marcatori includono ipogammaglobulinemia, LDH elevata, test di Coombs diretto positivo e livelli aumentati di β2-microglobulina. Di solito, non è presente una banda monoclonale nel sangue poiché le cellule della LLC non secernono immunoglobuline.

Si riscontra solitamente una conta di linfociti ≥5000/μL con immunofenotipo: CD19+, CD20+ (debole), CD5+ e CD23+.
N.B.: la LLC non rientra nella diagnosi differenziale delle pancitopenie.

Stadiazione

BINET A
Hb ≥10 g/dL, piastrine ≥100 × 109/L
≤ 2 aree linfonodali* interessate
BINET B
Hb ≥10 g/dL, piastrine ≥100 × 109/L
≥ 3 aree linfonodali* interessate
BINET C
Hb <10 g/dL, piastrine <100 × 109/L
RAI 0Linfocitosi nel sangue periferico e nel midollo osseoBasso rischio
RAI 1Linfocitosi + adenopatie
Rischio intermedio

RAI 2Linfocitosi + spleno- e/o epatomegalia
RAI 3Linfocitosi + Hb <11 g/dL
Alto rischio
RAI 4Linfocitosi + piastrine <100 × 109/L

Trattamento

La maggior parte dei pazienti asintomatici non viene trattata e viene sottoposta a monitoraggio periodico.
Il trattamento è giustificato solo se sono presenti segni o sintomi correlati alla malattia, come sintomi B, adenopatie progressive o classificazione di Binet B o C.

Le opzioni di trattamento includono:

  • Chemioterapia in combinazione con rituximab o obinutuzumab (anti-CD20) per pazienti giovani senza mutazioni p53 o del (17p).
  • Ibrutinib (inibitore della tirosin chinasi di Bruton) per pazienti di tutte le età con mutazioni p53 o del (17p). Nei pazienti giovani, è consigliabile effettuare uno screening per un potenziale donatore allogenico sin dalla diagnosi.
  • Clorambucil (alchilante) con o senza rituximab o obinutuzumab per pazienti non idonei con mutazioni p53 o del (17p).
  • Seconda linea di trattamento con venetoclax (anti-bcl2) e rituximab, idelalisib (anti-PI3K-delta) o ibrutinib (se non usato precedentemente).
  • Ulteriori linee di trattamento possono includere l’uso di CAR-T anti-CD19.

Evoluzione

La LLC può evolvere in una leucemia prolinfocitica con più del 55% di prolinfociti nel sangue periferico, che ha una prognosi infausta, o nella sindrome di Richter con trasformazione in un linfoma a grandi cellule ad alto grado. La maggior parte dei pazienti che sviluppano la malattia in giovane età muore a causa della neoplasia stessa e dell’immunodeficienza umorale. Al contrario, i pazienti che sviluppano la malattia in età avanzata con un decorso indolente tendono a mantenere la loro aspettativa di vita non ridotta.

Fonte: Manuale di ematologia. Concorso Nazionale SSM.

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Di Raffo Coco

Ciao a tutti, mi chiamo Raffaele Cocomazzi e sono il cofondatore di BMScience. Sono appassionato di Scienza, Medicina, Chimica e Tecnologia. Laureato in Medicina e Chirurgia presso l'Università degli studi di Foggia e attualmente MFS in Medicina Nucleare presso l'Alma Mater Studiorum (Università di Bologna). Se ti piacciono i miei contenuti supportaci con una donazione Paypal.